Không giống nhiều bộ phim y khoa khác tập trung vào tình cảm lãng mạn giữa các bác sĩ, House tập trung hoàn toàn vào yếu tố trinh thám. Bạn sẽ bị cuốn vào vòng xoáy của những chẩn đoán sai, những triệu chứng mâu thuẫn. Câu thoại nổi tiếng "Everybody Lies" (Ai cũng nói dối) của House được chứng minh xuyên suốt mùa đầu tiên, khi bệnh nhân thường xuyên che giấu sự thật dẫn đến những bước ngoặt ngoạn mục.